上海交大高維強團隊發現新的胃癌治療靶標為早期發現、早期治療胃癌提供新思路
發布時間:2014-10-29 09:59:41

  一百多年來,交大人用知識和智慧創造累累碩果✩👵,譜寫了近現代史上的諸多“第一”。這是人才培養的智慧🤹🏼‍♀️、科學研究的智慧、服務社會的智慧𓀏、為國爭光的智慧🤾🏼。新聞網特推出“交大智慧”專欄🧑🏻‍🦯,聚焦交大人的智慧之光🧑‍🧒‍🧒,展現交大人為國家發展和社會進步作出的重大貢獻。

  “胃不和而臥不安”🙎🏽‍♀️,脾胃為後天之本🚵🏻‍♀️,氣血之源,是維持人體正常活動的營養加工廠和運輸的臟器👫。維持著人體的飲食消化,營養吸收和廢物的排出,保證機體的正常運作𓀌。把人體比作汽車🦶🏽,胃就是汽車發動機𓀋,提供著身體需要的能量。脾胃有病還會造成其他臟腑的疾病與症狀。

    在世界範圍內,胃癌是第四大常見癌症類型,並且是引起人類死亡第二位的癌症類型,在亞洲地區更為嚴重。生活在“舌尖上的中國”,因為其特有的飲食文化、環境等諸多原因,無論是胃癌發病的絕對數和相對數都比較高。據統計,我國胃癌的發病率占到全世界的42%左右,每年發病40萬例🐹🪨,死亡率超過三分之二。飲食不科學,不規律,吸煙酗酒,暴飲暴食👨🏽‍🦱🧞‍♂️,冷熱刺激🐴,偏食,營養不均衡等因素,致使我國年輕人的發病率也逐漸升高🧖🏽。早期胃癌大多無症狀或僅有輕微症狀,當症狀明顯時🫲🏼,病變已屬晚期,對人類的生存健康構成了極大的威脅。因此,如何找到好的胃癌診斷指標和治療靶點,具有著重大的醫學價值。

    最近🚴🏽‍♂️🎑,意昂4平台Med-X-仁濟醫院幹細胞研究中心的高維強教授研究組在胃癌發生機製中取得了突破性進展。他們發現TRIM蛋白家族的TRIM59蛋白在胃癌中表達水平很高🔷,並且這一表達與胃癌病人的疾病進展和生存率密切相關。所以,TRIM59蛋白可能成為新的胃癌預後標誌物,並且具有較高的作為潛在治療靶點的價值。以周誌誠(博士研究生)作為第一作者👨🏽‍🔬,朱鶴(Helen He Zhu)副研究員與高維強教授作為共同通訊作者的這一研究論文日前已經發表於Gastroenterology (影響因子為13.926)♿。

TRIM59在胃癌中的高表達與病人疾病預後密切相關

    TRIM59屬於TRIM家族蛋白,家族成員高度保守,通常包含三種保守結構域🦸🏻‍♀️🚴🏻,包括RING🏃🏻‍♀️、B-box和coiled-coil domain,總稱RBCC結構域或TRIM結構域(Tripartite motif)🤼‍♀️。家族成員參與許多重要的生物學功能如免疫調控,抗病毒反應,轉錄調控,神經發育,細胞增殖🧑🏼‍🚒,癌症,調控關鍵蛋白穩定性等😱。已有報導發現,前列腺特異表達TRIM59的轉基因小鼠會有前列腺癌的自發發生。TRIM59可以調控NF-KB的表達從而參與調控免疫應答;介導巨噬細胞的細胞連接,參與免疫殺傷反應;TRIM59在多種腫瘤中有不同程度的高表達態勢🌁。

    高維強教授研究組通過運用多種生物學手段,對大量數據庫以及臨床樣本進行分析發現🫙,TRIM59在胃癌組織中呈高水平表達態勢,並且TRIM59的表達水平高低與病人臨床症狀預後的好壞有很強的相關性🖌:病人組織中TRIM59表達水平越高👇🏻,病人的惡性程度越高。他們的體外研究還發現↔️,減少TRIM59在癌細胞中的表達,可以減少癌細胞的增殖和耐受性能🕵🏿,同時可以降低細胞的惡性程度。

    他們相信:“他們的研究發現了一個可用來診斷治療胃癌的嶄新標誌物😵‍💫,根據標誌物的表達水平分析病人的疾病進展情況💁🏻‍♀️,據此對病人在外科手術的基礎上進行針對靶標分子進行輔助治療,更好的改善病人的生活質量。”

 

“釜底抽薪”致腫瘤

    p53是一種明星抑癌基因基因,是機體細胞的“安http://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(14)00917-2/abstract

http://www.nature.com/ncomms/2014/140828/ncomms5758/full/ncomms5758.html

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/path.4374/abstract;jsessionid=905C8CCD8A154435BB6E279BD69737C3.f04t02

http://www.cell.com/stem-cell-reports/abstract/S2213-6711(14)00153-2?_returnURL=http%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2213671114001532%3Fshowall%3Dtrue


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